Guido y Vincent se conocen desde niños y son amigos íntimos, estudian en Cambridge (Massachusetts) y comparten sus sueños. Guido quiere escribir poesía, mientras que a Vincent le gustaría ganar el Nobel de Física. Cuando Guido se encuentra con la extravagante Holly a la salida de un museo se enamora de ella irremediablemente, aunque siente desde el primer momento que su vida con ella no será fácil. Vincent, abierto y alegre, conoce a Misty en el trabajo, y aunque ella es una misántropa con una vida bastante aburrida, él se muere de ganas por salir con ella. A través de cortejos, celos, rupturas y otros peligros, Tantos días felices retrata a cuatro personas inteligentes y bienintencionadas que buscan el amor pese a sí mismos.